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기능성식품 인플루엔자 및 코로나 바이러스를 포함한 RNA 바이러스의 제어를 도울 수 있는 기능식품에 대한 일일 복용량 제안

Discussion in '식품과 건강' started by Mind Central, 2020-03-21 22:47.

  • by Mind Central, 2020-03-21 22:47 at 10:47 PM
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    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0033062020300372#bb0070

    기능 식품은 인플루엔자 및 코로나 바이러스를 포함한 RNA 바이러스에 대한 1 형 인터페론 반응을 향상시킬 수 있습니다.
    작성자 링크 열기 오버레이 패널Mark F. McCarty aJames J. DiNicolantonio b
    https://doi.org/10.1016/j.pcad.2020.02.007권리 및 내용 얻기

    NOX2 의존적 산화제 생성으로 TLR7 신호 전달 억제
    중국에서 치명적인 새로운 코로나 바이러스 균주의 최근 발생에 대한 전 세계적 우려에 비추어 볼 때, 최근에 발견 된 두 가지 발견이 RNA 바이러스에 대한 1 형 인터페론 반응을 강화시키는 효과적인 기능 식품 측정법을 제시하고 있다는 것은 우연입니다.

    엔도 솜 내에 포획 된 단일 가닥 바이러스 RNA에 의한 톨-유사 수용체 7 (TLR7)의 활성화는 RNA 바이러스에 의한 타입 1 인터페론 유도에 대한 주요 자극을 제공한다. 1 Selemidis 연구팀은 최근 인간 폐포 대 식세포의 엔도 좀 내에 바이러스가 Nox2를 종속 NADPH 옥시 다제 복합체에 의한 수퍼 옥사이드 생성을 연상 것을 보여 주었다; 이 효과를 위해서는 TLR7의 존재가 필요합니다. 2이 현상은 리노 바이러스, 호흡기 세포 융합 바이러스, 인간 파라 인플루엔자 바이러스, 인간 메타 뉴 모니 아 바이러스, 센다이 바이러스, 뎅기 바이러스 및 HIV를 포함한 광범위한 RNA 바이러스에서 입증되었습니다. 또한, 이들 엔도 솜 내에서의 후속 과산화수소 생성은 TLR7상의 Cys98의 산화를 초래하여,이 수용체가 신호 부스팅 타입 1 인터페론 생산을 전달하는 능력을 차단한다. 유 전적으로 또는 표적화 된 NOX2 억제제 (gp91ds-TAT)의 투여로 인해 NOX2 활성이 결핍 된 대 식세포에서, 타입 1 인터페론의 생산은 RNA 바이러스 감염에 반응하여 현저하게 더 높았다. 유 전적으로 정상이거나 NOX2 녹아웃 마우스가 비활성 인플루엔자 바이러스에 노출되었을 때,

    이러한 발견은 NOX2를 억제하고, 과산화수소의 제거를 촉진하거나, TLR7에서 Cys98의 고유 구조의 복원을 도울 수있는 기능 식품이 타입 1 인터페론 및 항 바이러스 항체의 TLR7- 매개 유도를 촉진시킬 것으로 예상 될 수 있음을 지적한다. 헴 옥 시게나 제 -1 (HO-1)의 활성화에 의해 생성 된 비 접합 빌리루빈의 낮은 나노 몰 세포 내 농도는 NOX2- 의존적 NADPH 산화 효소 활성을 억제하는 것으로 알려져 있으며; 이것은 HO-1의 주요 항상성 미션 일 것입니다. (3) , (4) 또한, 빌리 베르 딘 - 세포 내 빌리루빈로 빠르게 전환되는 HO-1 제품 - 간세포 세포주에서 C 형 간염 바이러스 RNA의 답변 인터페론 타입 1을 증대하는 것으로보고되었다. 5또한, HO-1 유도는 인플루엔자 바이러스에 대한 타입 1 인터페론 반응을 강화시키는 것으로보고되었다. 6 페룰 산, 리포산 또는 설포라판과 같은 2 상 유도 성 기능성 식품은 HO-1의 유도를 촉진하는 것으로 알려져 있으며, 따라서 1 형 인터페론 반응을 촉진시키는 데 유용 할 수 있습니다. 7. , 8. , 9. 나트륨 ferulate가 TLR7을 활성화하고, 1 형 인터페론 생산을 자극하고, 인플루엔자 A에 감염된 생쥐에서 생존을 향상시키는 능력, HO-1 유도에 이차적 일 수 있으며, 아마도 ferulate의 추가 효과를 반영 그 자체로 (TLR9가 또한 활성화 된 것으로 밝혀 짐). 10

    또한, 스피노 리나와 같은 시아 노 박테리아의 피코시 아노 비린 (PCB) 발색단 및 빌리 베르 딘 대사 산물 인 청록색 조류의 많은 유형은 비 접합 빌리루빈의 활성을 억제하는 NAPDH 산화 효소를 모방하는 것으로 나타 났는데, 이는 세포 내에서 빠르게 전환되기 때문일 수있다 빌리루빈과 구조가 매우 유사한 피코시 아노 루빈과 같은 화합물. 11 , 12 이 현상은 스피룰리나, 피코시 아닌 (PCB를 발색단으로 통합 한 탁월한 스피루리나 단백질) 또는 PCB 자체가 인간 병리학의 설치류 모델에 투여 될 때 관찰되는 많은 항산화 및 항 염증 효과를 설명합니다. 11 , 13따라서, 스피루리나 또는 PCB가 풍부한 스피루리나 추출물의 섭취는 RNA 바이러스 감염과 관련하여 1 형 인터페론 반응을 촉진시킬 가능성이있다. 피코시 아닌이 풍부한 냉수 스피루리나 추출물의 경구 투여는 인플루엔자 감염 마우스의 사망률을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 14

    과산화수소 생산의 다운 스트림 결과는 또한 다양한 2- 옥시 다제 효소를 유도하고 글루타티온의 합성, 특정 퍼 옥시 다제의 보조 인자 및 산화 된 시스테인 그룹을 본래 형태로 전환시키는 반응의 촉매를 촉진하기 때문에 2 상 유도 성 기능성 영양소로 해결 될 수 있습니다. . 15 글루타티온 생산은 또한 투여함으로써 촉진 될 수 N의 인플루엔자 감염 설치류 보호되도록 도시 된 -acetylcysteine (NAC). 16 , 17 , 18.6 개월간 통제 된 임상 연구에서 주로 노인 피험자 262 명을 등록한 결과, 위약을 복용 한 환자와 달리 하루에 두 번 600mg의 NAC를 투여받은 환자는 인플루엔자 같은 에피소드와 침대 수감 일이 현저히 줄었습니다. 19인플루엔자 A 로의 혈청 전환 속도는 두 그룹에서 비교할 수 있었지만 동일한 빈도로 노출되었다는 것을 나타 냈지만 NAC 그룹에서 바이러스에 감염된 대상의 25 %만이 위약의 79 %와 대조적으로 증상을 나타 냈습니다. . (노인들 사이에 인플루엔자가 생긴 대학살을 줬기 때문에, 20 년 전에 수행 된이 연구를 복제하기위한 노력이 없었던 것이 가장 유감 스럽다.) 노인에서 NAC의 특별한 유용성은 혈장 시스테인 수준과 세포 글루타티온 수치는 나이가 들어감에 따라 감소하는 경향이 있습니다. 20

    셀레늄은 특정 과산화 효소에 필수적인 보조 인자이며, 중국의 일부 지역과 다른 지역에서는 셀레늄 결핍이 발병했기 때문에 셀레늄 영양의 적정성을 보장하는 것도이 맥락에서 적절할 수 있습니다. 21 놀랍게도, 인플루엔자는 셀레늄 결핍 마우스에서 더 병원성이 있으며, 셀레늄 결핍은 바이러스가 돌연변이를 일으킬 수있는 속도를 증가시켜 병원성이 있고 면역 감시를 피할 수있는 균주의 진화를 촉진합니다. 22

    산화 방지제는 과도한 폐 염증을 진정시켜 보호 할 수 있습니다
    중요하게도, 이러한 항산화 기능 식품의 항 염증 효과는 또한 급성 호흡 곤란 증후군에 의해 치사율이 매개되는 바이러스 감염에 의해 유발 된 폐 실질 내에서의 과도한 염증 반응을 진정시킬 것으로 예상 될 수있다. 23 , 24 이 기능 식품은 바이러스 확산을 억제하고 염증 세포의 유입을 촉진하는 내피 세포에서 전 염증 신호 전달을 약화시켜 반응과 같은 반응을 감소시킬 수 있습니다.

    글루코사민 투여는 MAVS 활성화를 상향 조절할 수있다
    타입 1 인터페론 반응의 다른 주요 매개체는 미토콘드리아 항 바이러스 신호 단백질 (MAVS)이며, 이는 시토 졸 RNA 바이러스 검출기 RIG-1 및 MDA5의 활성화에 반응하여 올리고머 화되고,이어서 전사 인자 인터페론 조절 인자 3의 활성화에 참여한다 (IRF3). 25 (TLR7 신호 역시 마찬가지로이 인자의 활성화에 기여한다; 두 경로는 K63- 연관된 폴리 유비퀴틴 화 및 탱크-결합 키나제 -1-TBK1의 활성화를 촉진하며, 이는 차례로 인산화를 통해 IRF3을 활성화시킨다. 26 , 27 , 28.Duan과 동료들은 최근에 RNA 바이러스 감염이 여러 사이트에서 MAVS의 O-GlcNacylation을 촉진하고, 이로 인해 MAVS가 IRF3를 활성화시킬 수있는 K63- 연결 유비퀴틴 화에 영향을받을 수 있음을 보여 주었다. 도 29는 또한, 그것들은, 더 광범위한이 O-GlcNacylation가 더 효과적으로 브스가 활성화를 나타낸다. 따라서 그들은 UDP- N 의 셀룰러 풀을 억제하거나 증폭시키는 조치를 시연 할 수있다-아세틸 글루코사민 – O-GlcNacylation의 기질 – MAVS의 활성화를 상응하게 억제하거나 증폭합니다. 그들은 쥐에게 글루코사민이 풍부한식이 (2.5 중량 %)를 먹이는 것이 인플루엔자 바이러스에 감염된 야생형 마우스의 생존을 현저하게 향상시키는 반면 MAVS, 타입 1 인터페론 또는 O -GlcNac 트랜스퍼 라제 (O-GlcNacylation의 매개자)는 유 전적으로 없었다.

    이 놀라운 새로운 발견은 고용량의 글루코사민 보충제가 RNA 바이러스 감염의 예방 및 제어에 도움이 될 가능성을 지적합니다. 헥 소사 민 생합성 경로가 외인성 글루코사민이없는 상태에서 UDP- N- 아세틸 글루코사민 을 생성 할 수있는 반면 , 글루코사민 투여는이 화합물의 세포 내 풀을 추가로 향상시켜 바이러스 감염에 의해 유발되는 O-GlcNacylation의 정도를 증가시킬 수있다. 30 이 연구에 사용 된식이 용량은 이전 임상 경험과 관련하여 상당히 높습니다 – 매일 400g의 마른 체중을 제공하는 인간식이의 2.5 %는 10g의 글루코사민에 해당합니다 – 그러나 매일 3g의 섭취는 실용적이며 이전 임상 경험의 범위 내에서. 31이 화합물이 경구 투여 후 다소 비효율적으로 흡수되기 때문에, 상당한 임상 적 이익을 위해서는 높은 섭취가 필요할 수있다. 32

    RNA 바이러스 감염에 대처하기위한 실용적인 기능 식품 전략으로
    상기에 비추어, 스피루리나 (또는 PCB가 풍부한 스피루리나 추출물), 2 상 유도제 (페룰 산, 리포산 또는 설포라판과 같은), N- 아세틸 시스테인, 셀레늄 및 고용량 글루코사민의 투여 1 형 인터페론 생산을 유발하는 데있어서 TLR7 및 MAVS의 신호 전달 기능을 증폭시킴으로써 RNA 바이러스 감염을 예방하고 제어하는 데 도움이 될 것으로 예상된다.

    RNA 바이러스 감염을 예방하고 조절하기위한 실질적인 노력과 관련하여, 이와 관련하여 보호를 제공하기위한 기능 식품 제제는 맥주의 효모 베타-글루칸을 포함 할 수 있으며, 이는 데틴 -1 및 CR3 수용체를 통한 수지상 세포 활성화를 증폭시킬 수 있으며; 이 약제는 임상 적으로 면역 자극 효과를 나타내며, 인플루엔자 바이러스로 감염된 마우스를 보호하는 것으로 나타났다. 33 , 34 (특정 버섯 및 해초로부터의 다당류 세포벽 제제는 유사한 활성을 가짐). 아연이 다양한 면역 세포의 효과적인 기능과 증식을 지원하기 때문에 아연, 특히 아주 젊고 노인들에게 좋은 아연 상태에 대한 보험도 신중한 것으로 보입니다. 23 , 35이 효과는 AREDS1 다기관 시험에서 고용량 아연을 투여받은 노인 환자에서 관찰 된 총 사망률의 27 %가 현저히 감소한 것과 관련이있을 수 있습니다. (36) 그리고 특정 허브 준비가 불분명 남아 이유로 인플루엔자와 다른 RNA 바이러스와 감염의 증상을 조절 또는 완화에 대한 가능성을 보여 주었다 인정해야한다 (37) ; 특히 엘더베리 추출물은 상당한 임상 평가를 받았으며 인플루엔자 및 감기에 증상 적으로 유익한 것으로 밝혀졌습니다. 38엘더베리가 매우 풍부한 안토시아닌 공급원임을 감안할 때, 바이러스에 미치는 영향이 적어도 부분적으로 안토시아닌 섭취 후 혈장에 나타나는 현저한 대사 산물 인 페룰 산에 의해 매개 될 수 있다고 의심 할만한 이유가 있습니다. 39 가장 유망한 이들 제제에 대한 신중한 연구 평가는 새로운 표적을 해결함으로써 바이러스의 병원성에 영향을 줄 수있는 특정 식물 화학 물질을 밝혀 낼 수 있습니다.

    표 1 은 RNA 바이러스를 제어하는데 가치가있을 것으로 예상되는 상기 논의 된 제제의 투여 량 수준에 대한 예비 제안을 제공한다.

    표 1 . 인플루엔자 및 코로나 바이러스를 포함한 RNA 바이러스의 제어를 도울 수있는 기능 식품에 대한 일일 일일 복용량 제안

    Ferulic acid 500-1,000 mg
    Lipoic acid 1,200-1,800 mg (in place of ferulic acid)
    Spirulina 15 g (or 100 mg PCB)
    N-Acetylcysteine 1,200–1,800 mg
    Selenium 50-100 mcg
    Glucosamine 3,000 mg or more
    Zinc 30-50 mg
    Yeast Beta-Glucan 250-500 mg
    Elderberry 600–1,500 mg

    페룰 산 500-1,000 mg
    리포산 1,200-1,800 mg (페룰 산 대신)
    스피루리나 15g (또는 100mg PCB)
    N-아세틸 시스테인 1,200–1,800 mg
    셀레늄 50-100 mcg
    글루코사민 3,000mg 이상
    아연 30-50 mg
    효모 베타 글루칸 250-500 mg
    엘더베리 600-1,500 mg
     
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